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前沿拓展：fv品牌防曬霜測(cè)評(píng)

看了好多評(píng)測(cè)，總結(jié)下：
第1名：KASONGS/卡歌葡萄籽
第2名：湯普森葡萄籽
第3名：Go Healthy葡萄籽
第4名：湯臣倍健葡萄籽
第5名：MY葡萄籽
第6名：Healthy care葡萄籽
第7名：修正葡萄籽
第8名：Blackmores葡萄籽
第9名：GN來(lái)自C葡萄籽
第10名：Swisse葡萄籽

國(guó)內(nèi)吡非尼酮（pirfenidone）

Cipla公司的吡非尼酮（pirfenidone）

藥品簡(jiǎn)介

吡非尼酮(5甲基1苯基2 -(1 H)吡啶酮)是一種口服生物可利用的人工合成分子，分子式為C12H11NO，分子量185.22, 為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末在體外，它對(duì)轉(zhuǎn)化(TGF) β和腫瘤壞死因子(TNF)α的活性有調(diào)節(jié)作用，在肺纖維化動(dòng)物模型，它能抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成，減少細(xì)胞和組織的纖維化標(biāo)記物。

適應(yīng)證

廣譜抗纖維化，用于輕、中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、腎間質(zhì)纖維化、肝纖維化等

用法用量

初始每次200mg，每日3次，后將本品用量維持在每次600mg(每日1800mg)

不良反應(yīng)

(1)胃腸道反應(yīng)：惡心，消化不良，嘔吐，厭食

(2)皮膚疾?。汗膺^(guò)敏，出現(xiàn)皮疹

(3)可能出現(xiàn)肝功能損害：隨天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶（AST），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等的升高而出現(xiàn)肝功能損害，甚至有可能發(fā)生肝功能衰竭，要定期檢查肝功。

(4)神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡，暈眩，行走不穩(wěn)感。

注意事項(xiàng)

(1)在本品的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品可以改良輕到中度特異性肺纖維化患者的肺功能指標(biāo)，但是尚未發(fā)現(xiàn)本品可以逆轉(zhuǎn)肺纖維化，故重度特異性肺纖維化患者應(yīng)用本品可能無(wú)法受益。

(2)本品可能導(dǎo)致嚴(yán)重的光敏反應(yīng)，長(zhǎng)期暴露在光線下，有導(dǎo)致皮膚癌的可能。使用時(shí)要事先對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)使用防曬霜，盡量避免暴露接觸紫外線，如出現(xiàn)皮疹，瘙癢，及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生。

(3)盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類藥物（多西環(huán)素）等，因其可增加光敏反應(yīng)的機(jī)率。

(4)應(yīng)用本品會(huì)發(fā)生嗜睡.頭暈等相關(guān)情況，因此使用本藥的患者不要駕車或者從事危險(xiǎn)的機(jī)械操作。

(5)由于肝功能的損害可引起ALT,AST等的升高和黃疸，服用本品期間要進(jìn)行定期的肝功能檢查

(6)由于膠囊配方中有乳糖成分，建議糖尿病患者服用前。

(7)動(dòng)物試驗(yàn)表明本品能透過(guò)血腦屏障，建議發(fā)作性腦部疾病患者（局灶性興奮或發(fā)作性睡眠）服藥前。

(8)吸煙可減低本品療效。

(9)服藥期間請(qǐng)勿服用葡萄柚汁，可干擾吡非尼酮的療效。

禁忌

（1）對(duì)本品任何成分過(guò)敏的患者禁用

（2）中毒肝病患者禁用

（3）妊娠及哺乳期患者禁用

（4）有嚴(yán)重腎功能障礙或需要透析患者禁用

（5）需要服用氟伏沙明者（一種調(diào)節(jié)抑郁癥或者強(qiáng)迫性精神障礙的藥物）

藥理作用

特發(fā)性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細(xì)胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關(guān)。

吡非尼酮的作用機(jī)制尚不完全清楚。研究結(jié)果顯示，吡非尼酮能減少對(duì)多種刺激引起的炎癥細(xì)胞積聚，減弱成纖維細(xì)胞受到細(xì)胞如轉(zhuǎn)化β(TGF-β)和血小板衍生(PDGF)刺激后引起的細(xì)胞增殖、纖維化相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子產(chǎn)生以及細(xì)胞外基質(zhì)的合成和積聚。動(dòng)物肺纖維化模型（博來(lái)霉素和移植導(dǎo)致的纖維化）試驗(yàn)結(jié)果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。

吡非尼酮發(fā)展經(jīng)歷

吡非尼酮在1974年由Marnac有限公司(TX，USA)的SolomonBMargolin發(fā)現(xiàn)。在日本，吡非尼酮被歸類為孤兒藥物，并啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，研究其作為一種調(diào)節(jié)IPF的新藥的可能性。

2008年吡非尼酮在日本獲準(zhǔn)用于IPF的調(diào)節(jié)，2008年2月歐盟藥品管理局建議歐盟各國(guó)允許吡非尼酮上市。目前，吡非尼酮尚未獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)用于IPF的調(diào)節(jié)。本月早些時(shí)候，雖然專家小組以9：3的投票結(jié)果同意吡非尼酮上市，但FDA仍表示需要更多試驗(yàn)證據(jù)才能正式批準(zhǔn)吡非尼酮。

吡非尼酮的上市將為肺纖維化患者帶來(lái)了新希望，也使這種病臨床無(wú)藥可治的局面發(fā)生了根本變化。據(jù)2014年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)年會(huì)和新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的吡非尼酮膠囊新臨床研究結(jié)果顯示，綜合兩項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)1000多患者的臨床結(jié)果，服用吡非尼酮膠囊12個(gè)月后，具有延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，延緩FVC(肺功能主要指標(biāo))下降，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)的作用。

臨床試驗(yàn)

1、拫據(jù)國(guó)外資料，獲批準(zhǔn)的與安慰劑對(duì)照的雙盲比較試驗(yàn)結(jié)果顯示，服用吡非尼酮組與服用安慰劑組相比，吡非尼酮能抑制肺活量降低（數(shù)據(jù)見下表）。本試驗(yàn)的對(duì)象是臨床確診為特發(fā)性肺間質(zhì)性纖維化，用藥前用運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)機(jī)進(jìn)行6分鐘的步行實(shí)驗(yàn)時(shí)SpO2低值是85%以上且與安靜時(shí)的SpO2有5%以上差別的患者。

2、根據(jù)新發(fā)布于NEJM（《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》）的文章中的ASCEND研究（確認(rèn)吡非尼酮調(diào)節(jié)特發(fā)性肺纖維化的有效性和性的評(píng)估）結(jié)果顯示，調(diào)節(jié)52周后，吡非尼酮可以有效減緩特發(fā)性肺纖維化患者疾病的進(jìn)展。在吡非尼酮組，與安慰劑組相比，吡非尼酮的確可以延緩特發(fā)性肺纖維化患者的病情進(jìn)展（以肺功能，運(yùn)動(dòng)耐受，無(wú)進(jìn)展生存期判斷）。調(diào)節(jié)中的副反應(yīng)輕微且耐受良好，并且死亡率降低。

3、耐受性試驗(yàn)：中國(guó)健康志愿者I期耐受性試驗(yàn)結(jié)果表明

（1）單次給藥大耐受量：?jiǎn)未谓o藥未出現(xiàn)不良反應(yīng)大劑量為400mg，未達(dá)到終止指標(biāo)大耐受劑量為800 mg。

（2）多次給藥大耐受量：多次給藥大耐受劑量為每次600mg，1日3次,日累積量為1800 mg。

參考文獻(xiàn):

中國(guó)醫(yī)藥網(wǎng)

艾思瑞（吡非尼酮膠囊）官網(wǎng)

無(wú)論原研還是仿制，用藥前先，勿私自用藥。

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