前沿拓展：國藥品牌防曬霜有哪些系列

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正確用藥，盡在「循證用藥」！

硫唑嘌呤（Azathioprine）是嘌呤類似物的免疫抑制劑。用于預防器官移植的排斥和一系列的自體免疫性疾病。

在用藥方面，除了一般注意事項（如已報道的以嚴重惡心和嘔吐為特征的胃腸道超敏反應）外，還有這9大特殊注意事項需要要牢記！

1、惡性腫瘤

接受免疫抑制劑（包括硫唑嘌呤在內(nèi)）調(diào)節(jié)的患者發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤的風險增加，尤其是皮膚惡性腫瘤。醫(yī)生應告知患者使用硫唑嘌呤的惡性腫瘤風險。像往常一樣，對于皮膚癌風險增加的患者，應通過穿防曬服和使用具有高保護系數(shù)的防曬霜來限制暴露在陽光和紫外線下。

2、移植后

腎移植患者患惡性腫瘤的風險增加，主要是皮膚癌和網(wǎng)狀細胞或淋巴瘤。接受免疫抑制藥物（包括硫唑嘌呤在內(nèi)）積極調(diào)節(jié)的患者發(fā)生移植后淋巴瘤的風險可能會增加。因此，免疫抑制藥物調(diào)節(jié)應維持在低有水平。

3、類風濕關(guān)節(jié)炎

有關(guān)在類風濕關(guān)節(jié)炎患者中使用硫唑嘌呤的惡性腫瘤風險的信息是可用的。但無法確定硫唑嘌呤引起的惡性腫瘤的確切風險。數(shù)據(jù)表明類風濕關(guān)節(jié)炎患者的風險可能會升高，但低于腎移植患者。然而，在接受硫唑嘌呤調(diào)節(jié)的類風濕關(guān)節(jié)炎患者中，已報道發(fā)生過急性髓細胞性白血病和實體瘤。

4、炎癥性腸病

在接受硫唑嘌呤調(diào)節(jié)的患者中，上市后經(jīng)驗報告發(fā)生了肝脾T細胞淋巴瘤（HSTCL），這是一種罕見的T細胞淋巴瘤。這些病例具有強烈侵襲性的病程并且是致命的。大多數(shù)報告的病例發(fā)生在克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎患者中，大多數(shù)發(fā)生在青少年和年輕成年男性中。

一些患者接受了硫唑嘌呤單藥調(diào)節(jié)，一些患者在診斷時或診斷前接受了腫瘤壞死因子α阻滯劑的伴隨調(diào)節(jié)。尚未確定硫唑嘌呤調(diào)節(jié)克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的性和有性。

5、血細胞減少癥

接受硫唑嘌呤調(diào)節(jié)的患者可能會出現(xiàn)嚴重的白細胞減少癥、血小板減少癥、包括大紅細胞性貧血在內(nèi)的貧血癥和/或全血細胞減少癥。也可能發(fā)生嚴重的骨髓抑制。血液學毒性與劑量相關(guān)，并且在同種移植物發(fā)生排斥反應的腎移植患者中可能更嚴重。

建議服用硫唑嘌呤的患者在第1個月每周進行一次全血細胞計數(shù)，包括血小板計數(shù)，調(diào)節(jié)的第2個月和第3個月每月進行2次的全血計數(shù)，如果需要改變劑量或改用其他調(diào)節(jié)方法，則每月1次或更頻繁地進行全血計數(shù)。

可能出現(xiàn)遲發(fā)性血液抑制。如果白細胞計數(shù)迅速下降或持續(xù)偏低，或有其他骨髓抑制的證據(jù)，可能需要立即減少劑量或暫時停藥。白細胞減少與調(diào)節(jié)果無關(guān)；因此，不應故意增加劑量以降低白細胞計數(shù)。

6、TPMT或NUT15缺陷

如果接受常規(guī)劑量的硫唑嘌呤，可能會增加硫嘌呤S-甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）或核苷酸二磷酸酶（NUDT15）缺乏癥患者發(fā)生嚴重和危及生命的骨髓毒性的風險。在接受硫唑嘌呤調(diào)節(jié)的硫嘌呤S-甲基轉(zhuǎn)移酶活動缺失的患者中，已報告了與全血細胞減少相關(guān)的死亡。

在患有嚴重骨髓抑制的患者中，應考慮評估是否存在硫嘌呤S-甲基轉(zhuǎn)移酶和核苷酸二磷酸酶缺乏?？紤]對純合子硫嘌呤S-甲基轉(zhuǎn)移酶或核苷酸二磷酸酶缺乏癥患者進行替代調(diào)節(jié)，并減少雜合子缺乏癥患者的劑量。

7、嚴重感染

接受免疫抑制劑（包括硫唑嘌呤在內(nèi)）調(diào)節(jié)的患者發(fā)生細菌、病毒、真菌、原生動物和機會性感染（包括潛伏感染的重新激活）的風險增加。這些感染可能導致嚴重的，包括致命的后果。

8、進行性多灶性白質(zhì)腦病

在接受免疫抑制劑（包括硫唑嘌呤在內(nèi)）調(diào)節(jié)的患者中報告了JC病毒相關(guān)感染導致進行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）的病例，有時甚至是致命的。PML的危險因素包括免疫抑制劑調(diào)節(jié)和免疫功能受損。考慮在出現(xiàn)任何新發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的患者中診斷是否為PML，并考慮在有臨床指征時咨詢神經(jīng)科醫(yī)生?？紤]減少PML患者的免疫抑制量。在移植患者中，考慮免疫抑制降低對移植物的風險。

9、對精子的影響

據(jù)報道，硫唑嘌呤在10倍于人類調(diào)節(jié)劑量的劑量下會導致小鼠精子發(fā)生暫時性抑制，并降低精子活力和減少精子數(shù)量；當動物接受5mg/kg劑量時，可生育交配的百分比降低。

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